암치료의 역사, 항암제의 종류를 알아보자(화학항암제, 표적항암제, 면역항암제)

글로벌 의약품 매출로 보면 암이 최고의 매출을 차지하고 있습니다. 이 말은 사람들이 암에 많이 걸리고, 암치료에 많은 비용을 투자한다는 말이되겠지요. 혹시라도 내가 걸릴 수 있는 암.. 암에 걸렸을 때 어떻게 치료되는지 정도는 알고 있으면 좋을 것 같아 개인 공부 겸 글을 써봅니다.

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통상 항암치료의 기본은 절제수술입니다. 암세포 자체를 떼어내는게 제일 빠르고 효과가 좋은데, 여기에 방사선요법과 화학요법을 병행한다면 재발방지나 잔존 암세포 사멸을 할 수 있습니다.


방사선 요법은 고에너지 방사선 파장이 암세포의 DNA에 손상을 일으키고 이것이 심각해 복구가 되지 않으면 세포가 사멸되는 원리를 이용한 방법입니다. 이 방식은 정상세포가 함께 타격을 입을 수 있다는 단점이 있습니다.


항암제는 1세대부터 3세대까지 현재 꾸준히 연구개발이 되고 있습니다.

1세대 화학항암제는 제 1차세계대전까지 거슬러 올라갑니다. 제1차 세계대전 때 독일군이 사용한 화학무기에는 '황산겨자'라는 독가스가 있었는데, 이 독가스에 노출되면 눈, 피부, 호흡기에 수포가 생기면서 사망하게 됩니다. 사망한 병사를 부검하였더니 백혈구 감소로 인해 골수와 림프절이 망가져 있는 것을 보고 약리학자들이 이것을 연구하여 항암제를 개발하였습니다.
특히 1942년 예일대학의 길만 박사는 '황산겨자'를 이용하여 '질소겨자'라는 최초의 항암제를 개발했는데 이 약은 림프 조직을 억제하는 효능이 있었습니다. 당시 호키킨병 환자들에게 이 약을 사용하여 비대해진 림프절이 축소되는 효과를 보였습니다.
1세대 항암제는 세포분열 주기에 작용하여 세포분열과정을 저해하여 분열의 완결을 막음으로써 암세포의 사멸을 유도하거나, DNA 분자 자체를 파괴여 암세포의 성장, 분열, 분화를 막습니다. 하지만 이러한 요법은 암세포뿐만 아니라 정상세포 중 분열과 증식이 활발한 부분인 점막, 머리카락, 골수, 생식계의 세포들에도 영향을 미칩니다. 이에 따라 골수억제(빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증) 및 탈모, 점막염(구내염, 복통, 설사)등의 부작용이 발생하는 단점이 있습니다.

2세대 항암제는 표적항암제로 특정 암세포만 공격하는 항암제입니다. 암의 성장과 발암에 관여하는 특별한 분자의 활동을 막으면서 항암 작용을 일으키는 치료법인데, 정상 세포의 손상을 상대적으로 최소화하면서 암세포만 공격해 부작용을 최소화할 수 있다는 장점이 있습니다. 하지만, 표적 대상이 제한적이고 내성이 생기면 치료효과가 급격히 떨어진다는 단점이 있습니다.
분자적 표적이 되는 것은 암세포의 신호전달경로, 혈관신생, 세포간질, 세포주기조절인자, 세포사멸 등이 있습니다.
이 중 신호전달경로 억제제를 알아보겠습니다. 암세포가 성장하려면 성장인자가 암세포 표면의 수용체에 결합하여 수용체가 활성화되면서 세포 내부의 신호전달체계로 활성화시켜 종양이 성장하고 전이를 일으키게 됩니다. 따라서 신호전달경로 억제제는 성장인자가 수용체에 결합하는 것을 방해하거나 수용체의 활성화를 차단함으로써 암세포의 성장과 진행을 억제합니다.

3세대 항암제는 면역항암제입니다. CAR-T가 유명하지요. 이는 인체의 면역체계를 활성화시켜 암세포와 싸우게 하는 암치료법입니다. 환자의 몸 속 면역체계를 활용하기 때문에 부작용이 거의 없고, 적용 가능한 환자도 많다는 장점이 있습니다.
면역항암제는 인체의 면역시스템 이용 방법에 따라 능동적/수동적 면역치료로 구분할 수 있습니다.
수동적 면역치료는 체외에서 다량으로 만들어진 면역반응 성분(면역세포, 항체, 사이토카인 등)을 암환자에게 주입하여 암세포를 공격하는 치료방법입니다.
능동적 면역치료는 개인의 항체와 면역세포를 능동적으로 활성화 또는 생산시키게끔 하여 암세포를 공격하는 치료방법입니다.
현재 암 면역치료제로서 가장 활발하게 연구가 진행되고 있는 분야는 면역 체크포인트 억제제로 PD-1/PD-L1이 활발하게 진행되고 있습니다. 또다른 면역체크포인트 제제는 CTLA-4 억제제입니다.


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